Insulina en las celulas
En la mayoría de tejidos no hepáticos, la insulina aumenta el ingreso de glucosa incrementando el número de transportadores de glucosa en la membrana celular (GLUTs).
Los transportadores de glucosa están en un estado continuo de movimiento. Un incremento en el contenido de GLUTs en la membrana celular se obtiene por un aumento en el reclutamiento de los transportadores a la membrana de la célula provenientes del citoplasma.
- GLUT1 esta presente en la mayoría de tejidos
- GLUT2 se encuentra en las células-β del páncreas, hígado, intestino, y riñón
- GLUT3 se encuentra en las neuronas
- GLUT4 se encuentra en el corazón, tejido adiposo y músculo esquelético
- GLUT5 se encuentra en el cerebro y los testículos.
Todas las respuestas post-receptor que se inician por la unión de la insulina a su receptor son mediadas como consecuencia de la activación de varias vías de transducción. Estas incluyen la activación del receptor de la fosfatidilinositol-3-cinasa (PI3K). La activación de la PI3K involucra una conexión a la activación del receptor de sustratos del receptor de la insulina (de los cuales hay cuatro: IRS1, IRS2, IRS3 y IRS4).
La PI3K activada fosforila fosfolípidos de membrana, obteniendo el fosfatidilinositol 3,4,5 trifosfato, (PIP3), el cual activa:
- Las enzimas proteína cinasa B, PKB (también llamada Akt)
- La cinasa dependiente de PIP3, (PDK)
- Algunas isoformas de la proteína cinasa C
- PKC (principalmente PKC-l)
- La cinasa p70S6K (small ribosomal subunit proteína 6.
Con relación a las respuestas a la insulina, la activación de la PKB y de la PKC-l lleva a la translocación de moléculas de GLUT4 a la superficie celular lo que resulta en un incremento en el ingreso de glucosa que es significativo en el músculo esquelético.
La activación de la PKB también lleva a la fosforilación e inhibición de la glicógeno sintasa cinasa-3 (GSK3), que es una cinasa reguladora importante de la homeostasis del glicógeno.
Además, la PKB fosforila e inhibe la actividad de un factor de trascripción (FKHRL1), ahora llamado (FoxO3a) que tiene actividad pro-apoptótica. Esto resulta en una disminución de la apoptosis en respuesta a la acción de la insulina.